Osmanlı İmparatorluğu'nun çöküşüyle, diğer Osmanlı kentleri gibi Gaziantep için de zor günler başlamıştır. 15 Ocak 1919 tarihinde İngilizler tarafından, Mondros Mütarekesi'nin 7. maddesi gerekçe gösterilerek işgal edilen şehir, daha sonra İngiltere ve Fransa arasında imzalanan "Suriye İtilafnamesi" ile 1919 Eylül'ünde Fransızlara bırakılmıştır. Antep, 21 Ekim 1919'da Anadolu ve Rumeli Müdafaa-i Hukuk Cemiyeti'nin şubesi ile birlikte direnişin simgelerinden biri haline gelmiştir.
Fransız İşgali ve Direnişin Başlaması
29 Ekim 1919'da, Ermeni halkının coşkulu gösterileri arasında Antep'e giren Fransız işgal kuvvetleri, 13. Kolordu Kumandanı Ahmet Cevdet Bey tarafından telgrafla protesto edilmiştir. 23 Kasım'da düzenlenen büyük bir mitingle hem sulh konferansında hem de İstanbul'da işgali protesto edilmiş ve şehir savunması için hazırlıklar yapılmıştır. 1920 Ocak'ında başlayan çatışmalarla, Fransızlar'ın Kilis ve Maraş'a yönelik hareketleri başarısızlıkla sonuçlanmış, Şahin Bey liderliğindeki direniş, Fransızları büyük kayıplara uğratmıştır.
Şehit Kamil Olayı ve Direnişin Sembolleri
21 Ocak 1920'de, 12 yaşındaki Şehit Kamil'in, Fransız askerleri tarafından süngülenmesi, şehirde büyük yankı uyandırmış ve direnişin sembollerinden biri haline gelmiştir. 28 Mart 1920'de Şahin Bey'in şehit düşmesi ve ardından 1 Nisan 1920'de başlayan şiddetli çatışmalar, şehri direnişin kalbi yapmıştır. Gaziantep halkı, 1920'den 1921'e kadar süren mücadelede büyük fedakarlıklar göstermiş, ve şehre "Gazi" unvanı verilmiştir.
Gaziantep’in Bağımsızlığı
25 Aralık 1921'de Ankara Antlaşması'nın imzalanmasıyla Fransızlar şehri terk etmiş, Gaziantep iki yıl süren işgalin ardından bağımsızlığını ilan etmiştir. TBMM, 6 Şubat 1921'de Gaziantep'e "Gazi" unvanını resmen vermiş, ve 7 Şubat 2008'de, Milli Mücadelede gösterilen üstün hizmetlerden dolayı 5734 sayılı kanunla şehre "İstiklal Madalyası" verilmiştir.
